Tirzepatide uma vez por semana para o tratamento da obesidade

• Ania M. Jastreboff, MD, Ph.D., Louis J. Aronne, MD, Nadia N. Ahmad, MD, MPH, Sean Wharton, MD, Pharm.D., Lisa Connery, MD, Breno Alves, MD, Arihiro Kiyosue, MD, Ph.D., Shuyu Zhang, MS, Bing Liu, Ph.D., Mathijs C. Bunck, MD, Ph.D., e Adam Stefanski, MD, Ph.D. para os Investigadores do SURMOUNT-1 *

A obesidade é uma doença crônica que resulta em morbidade e mortalidade globais substanciais. A eficácia e a segurança da tirzepatida, um novo polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose e agonista do receptor peptídeo-1 semelhante ao glucagon, em pessoas com obesidade não são conhecidas.

Neste estudo duplo-cego, randomizado e controlado de fase 3, designamos 2.539 adultos com um índice de massa corporal (IMC; o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) de 30 ou mais, ou 27 ou mais e pelo menos uma complicação relacionada ao peso, excluindo diabetes, em uma proporção de 1:1:1:1 para receber tirzepatida subcutânea uma vez por semana (5 mg, 10 mg ou 15 mg) ou placebo por 72 semanas, incluindo 20- período de escalonamento de dose semanal. Os pontos finais coprimários foram a alteração percentual no peso da linha de base e uma redução de peso de 5% ou mais. A estimativa do regime de tratamento avaliou os efeitos independentemente da descontinuação do tratamento na população com intenção de tratar.

No início, o peso corporal médio era de 104,8 kg, o IMC médio era de 38,0 e 94,5% dos participantes tinham um IMC de 30 ou superior. A variação percentual média no peso na semana 72 foi de -15,0% (intervalo de confiança de 95% [IC], -15,9 a -14,2) com doses semanais de 5 mg de tirzepatida, -19,5% (IC de 95%, -20,4 a -18,5 ) com doses de 10 mg e −20,9% (95% CI, −21,8 a −19,9) com doses de 15 mg e −3,1% (95% CI, −4,3 a −1,9) com placebo (P<0,001 para todos comparações com placebo). A porcentagem de participantes que tiveram redução de peso de 5% ou mais foi de 85% (95% CI, 82 a 89), 89% (95% CI, 86 a 92) e 91% (95% CI, 88 a 94) com 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatide, respectivamente, e 35% (95% CI, 30 a 39) com placebo; 50% (95% CI, 46 a 54) e 57% (95% CI, 53 a 61) dos participantes nos grupos de 10 mg e 15 mg tiveram uma redução no peso corporal de 20% ou mais, em comparação com 3% (95% CI, 1 a 5) no grupo placebo (P <0,001 para todas as comparações com placebo). Melhorias em todas as medidas cardiometabólicas pré-especificadas foram observadas com tirzepatide.

Os eventos adversos mais comuns com tirzepatida foram gastrointestinais, e a maioria foi de gravidade leve a moderada, ocorrendo principalmente durante o escalonamento da dose. Os eventos adversos causaram a interrupção do tratamento em 4,3%, 7,1%, 6,2% e 2,6% dos participantes que receberam doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida e placebo, respectivamente. ocorrendo principalmente durante o escalonamento da dose. Os eventos adversos causaram a interrupção do tratamento em 4,3%, 7,1%, 6,2% e 2,6% dos participantes que receberam doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida e placebo, respectivamente. ocorrendo principalmente durante o escalonamento da dose. Os eventos adversos causaram a interrupção do tratamento em 4,3%, 7,1%, 6,2% e 2,6% dos participantes que receberam doses de 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida e placebo, respectivamente.

Neste estudo de 72 semanas em participantes com obesidade, 5 mg, 10 mg ou 15 mg de tirzepatida uma vez por semana proporcionaram reduções substanciais e sustentadas no peso corporal. (Apoiado por Eli Lilly; número SURMOUNT-1 ClinicalTrials.gov, NCT04184622.).

Fonte: NEJM - The New England Journal of Medicine